Аранесп

Цены

Средняя цена

Средняя цена на Аранесп в Ангарске
- недостаточно данных

Справочные телефоны

Вы можете уточнить наличие и стоимость препарата Аранесп по справочным телефонам Ангарска:
060 - городская;
065 - городская;
(3952) 28-84-66 - справочная сети аптек "
Здоровье"
(Ангарск, Иркутск);
09 - общая справка по городу
Напоминаем, телефонный код Ангарска - (3951, 3955)

Сводная

Инструкция

Состав и форма выпуска препарата

      Раствор для инъекций 1 шприц
дарбэпоэтин альфа (рекомбинантный) 10 мкг
15 мкг
20 мкг
30 мкг
40 мкг
50 мкг
60 мкг
80 мкг
100 мкг
150 мкг
300 мкг
500 мкг
вспомогательные вещества (в 1 мл раствора): натрия дигидрофосфата моногидрат - 2,118 мг, натрия гидрофосфат - 0,661 мг, натрия хлорид - 8,182 мг, полисорбат 80 - 0,05 мг, вода для инъекций - до 1 мл
в шприцах из стекла I гидролитического класса c нержавеющими стальными иглами (27G); в пачке картонной 1 шприц или в контурной ячейковой упаковке по 1 шприцу; в пачке картонной 1 (300, 500 мкг) или 4 (10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 80, 100, 150 мкг) упаковки.

Описание лекарственной формы от производителя

      Прозрачная, бесцветная жидкость.
Предварительно заполненные шприцы (ПЗШ) состоят из цилиндра со встроенной иглой, закрытой эластомерным колпачком, поршня и эластомерного плунжера, ламинированного фторполимером.

Фармакологическое действие препарата

      Фармакологическое действие - гемопоэтическое.

Фармакокинетика препарата

      В связи с повышенным содержанием углеводов концентрация циркулирующего в крови дарбэпоэтина альфа превышает минимальную концентрацию, необходимую для стимуляции эритропоэза в течение более продолжительного времени, в сравнении с эквивалентными дозами рекомбинантного человеческого эритропоэтина, что позволяет снизить частоту введения дарбэпоэтина альфа с сохранением эквивалентного уровня биологического ответа.
Больные с хронической почечной недостаточностью
Фармакокинетика дарбэпоэтина альфа была изучена у больных с хронической почечной недостаточностью при в/в и п/к введении препарата. Его Т1/2 составлял 21 ч (стандартное отклонение (СО 7,5) при в/в введении. Клиренс дарбэпоэтина альфа составил 1,9 мл/ч/кг (СО 0,56), а объем распределения (Орс) был приблизительно эквивалентен объему плазмы (50 мл/кг). При п/к введении препарата его биодоступность соответствовала 37%. При ежемесячном п/к введении дарбэпоэтина альфа в дозе от 0,6 до 2,1 мкг/кг его Т1/2 составлял 73 ч (СО 24). Более продолжительный Т1/2 дарбэпоэтина альфа при п/к введении, по сравнению с в/в, обусловлен кинетикой абсорбции. В ходе клинических исследований минимальное накопление препарата наблюдалось при любом способе введения. В доклинических исследованиях было продемонстрировано, что почечный клиренс дарбэпоэтина минимален (до 2% общего клиренса) и не оказывает влияния на Т1/2 препарата из сыворотки.
Фармакокинетика дарбэпоэтина альфа изучалась у детей (3-16 лет) с хронической почечной недостаточностью, находящихся или не находящихся на диализе, при этом забор образцов проводился от момента однократного п/к или в/в введения препарата до одной недели (168 ч) после введения. Периоды забора образцов были такой же продолжительности, как и у взрослых с хронической почечной недостаточностью, и сравнение показало, что фармакокинетика дарбэпоэтина альфа у взрослых и детей с хронической почечной недостаточностью похожа. После в/в введения препарата отмечалось приблизительно 25-процентное различие между взрослыми и детьми в отношении площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» от нулевой отметки времени до бесконечности (AUC0-∞); тем не менее, указанное различие для детей составило менее двухкратного диапазона AUC0-∞. После п/к введения препарата величина AUC0-∞ у взрослых и детей была аналогичной. Как после в/в, так и после п/к введения препарата, период полувыведения препарата у детей и взрослых с ХПН был сходен.
Онкологические больные, получающие химиотерапию
После п/к введения препарата в дозе 2,25 мкг/кг взрослым онкологическим больным средняя Cmax дарбэпоэтина альфа, составляющая 10,6 нг/мл (СО 5,9), устанавливалась в течение 91 ч (СО 19,7). Эти параметры соответствовали линейной фармакокинетике в широком диапазоне значений (от 0,5 до 8 мкг/кг при еженедельном введении и от 3 до 9 мкг/кг при введении 1 раз в 2 нед). Фармакокинетические параметры не изменялись при многократном дозировании в течение 12 нед (еженедельное введение или введение 1 раз в 2 нед). Отмечалось ожидаемое умеренное повышение (менее 2-кратного) сывороточной концентрации препарата при достижении равновесного состояния, но не было выявлено признаков его накопления при повторном назначении. Исследования фармакокинетики были выполнены с привлечением пациентов с индуцированной во время химиотерапии анемией, которые в комбинации с химиотерапией п/к получали инъекции дарбэпоэтина альфа в дозе 6,75 мкг/кг 1 раз в 3 нед. В данном исследовании среднее значение (СО) Т1/2 составляло 74 ч (СО 27).

Фармакодинамика препарата

      Дарбэпоэтин альфа стимулирует эритропоэз по тому же механизму, что и эндогенный эритропоэтин. Дарбэпоэтин альфа содержит 5 N-связанных углеводных цепей, в то время как эндогенный гормон и рекомбинантный человеческий эритропоэтин (рчЭПО) имеют всего три цепи. Дополнительные остатки сахаров, с молекулярной точки зрения, не отличаются от таковых, представленных в эндогенном гормоне. Вследствие повышенного содержания углеводов дарбэпоэтин альфа обладает более длительным Т1/2 в сравнении с рчЭПО, а следовательно и большей активностью in vivo. Несмотря на указанные изменения молекулярной структуры дарбэпоэтин альфа сохраняет очень узкую специфичность к эритропоэтиновому рецептору.
Эритропоэтин - фактор роста, который в основном стимулирует образование эритроцитов. Рецепторы к эритропоэтину могут экспрессироваться на поверхности различных опухолевых клеток.
Больные с хронической почечной недостаточностью
В 2 клинических исследованиях было выявлено, что у пациентов с ХПН риск летального исхода и серьезных сердечно-сосудистых нежелательных явлений выше при применении стимуляторов эритропоэза до более высоких целевых уровней гемоглобина при сравнении с более низкими (135 г/л (8,4 ммоль/л) против 113 г/л (7,1 ммоль/л); 140 г/л (8,7 ммоль/л) против 100 г/л (6,2 ммоль/л).
Онкологические больные, получающие химиотерапию
Выживаемость и прогрессирование опухоли были изучены в общей сложности у 2833 пациентов в рамках пяти крупных контролируемых исследований. Из них четыре были двойными слепыми и плацебо контролируемыми, а одно - открытым. В два исследования включались больные, после проведенного химиотерапевтического лечения. В двух исследованиях целевой уровень гемоглобина устанавливался равным и выше 130 г/л, а в трех других - в интервале от 120 до 140 г/л. В открытом исследовании не получено различий в показателях общей выживаемости между группой, получавшей лечение рекомбинантным человеческим эритропоэтином (рчЭПО), и контрольной. В четырех плацебо-контролируемых исследованиях показатели риска были в пользу группы контроля и находились в пределах от 1,25 до 2,47. В этих четырех исследованиях был выявлен необъяснимый статистически достоверный прирост смертности по сравнению с контрольной группой у больных с типичными видами рака и анемией, лечение которой проводилось рчЭПО. Сравнение частоты тромбозов и других осложнений в группах, получавших лечение рчЭПО, и контрольной, не дает удовлетворительного объяснения причин этого прироста.
Также был проведен систематический анализ 57 исследований, включавших суммарно более 9000 онкологических пациентов. При мета-анализе общей выживаемости показатель риска равнялся 1,08 в пользу группы контроля (доверительный интервал (ДИ) 95%: 0,99-1,18; 8167 пациентов в 42 исследованиях).
У пациентов, получавших лечение рчЭПО, отмечалось повышение относительного риска развития тромбоэмболических событий (ОР=1,67; ДИ 95%: 1,35-2,06; 6769 пациентов в 35 исследованиях).
Таким образом, существует достаточный объем данных, свидетельствующих о возможности возникновения значительного вреда при лечении онкологических больных. Неясно, до какой степени это применимо к случаям назначения рчЭПО для достижения целевого уровня гемоглобина менее 130 г/л у пациентов с онкологическими заболеваниями, которые получают химиотерапию, поскольку в проанализированных данных имелось незначительное число пациентов с такими характеристиками.
Доклинические данные по безопасности
Во всех исследованиях на крысах и собаках при применении Аранеспа™ значимо возрастала концентрация гемоглобина, гематокрита, эритроцитов и ретикулоцитов, что соответствует ожидаемому фармакологическому эффекту. Нежелательные явления при введении очень высоких доз препарата рассматривались как следствие усиленного фармакологического действия (снижение тканевого кровотока вследствие увеличения вязкости крови). Сюда же были отнесены миелофиброзы и гипертрофия селезенки, а также расширение комплекса QRS на ЭКГ у собак, без нарушения сердечного ритма и влияния на интервал QT.
Аранесп™ не обладал каким-либо генотоксическим потенциалом и не оказывал влияния на пролиферацию клеток негематологического ряда ни in vitro, ни in vivo. В исследованиях по хронической токсичности не наблюдалось туморогенного или неожиданного митогенного ответа ни в одном изученном типе тканей. В продолжительных исследованиях на животных оценка канцерогенного потенциала дарбэпоэтина альфа не выполнялась.
В испытаниях, проводившихся на крысах и кроликах, не наблюдалось клинически значимого влияния на беременность, эмбриональное/фетальное развитие, роды или постнатальное развитие. Уровень проникновения препарата через плаценту был минимальным. Изменений фертильности не отмечалось.

Показания препарата к применению

      лечение симптоматической анемии у взрослых и детей, страдающих ХПН;
терапия симптоматической анемии у взрослых онкологических больных с немиелоидными злокачественными новообразованиями, получающих химиотерапию.

Противопоказания, указанные производителем

      повышенная чувствительность к дарбэпоэтину альфа, рчЭПО или к любому компоненту препарата;
неконтролируемая артериальная гипертензия.
С осторожностью:
заболевания печени;
серповидно-клеточная анемия.

Применение при беременности и кормлении грудью

      Клинические данные о применении Аранеспа™ во время беременности отсутствуют.
В исследованиях на животных не было продемонстрировано прямого повреждающего действия препарата на течение беременности, эмбриональное/фетальное развитие, роды или постнатальное развитие. При назначении препарата беременным женщинам следует соблюдать осторожность.
Ввиду отсутствия опыта клинического применения у женщин во время лактации Аранесп™ не следует назначать в период грудного вскармливания. При наличии абсолютных показаний для применения Аранеспа™ грудное вскармливание должно быть прекращено.

Побочные действия при применении

      Общие положения
Зарегистрированы сообщения о развитии серьезных аллергических реакций, включающих анафилактические проявления, ангионевротический отек, одышку, сыпь и крапивницу, связанных с приемом дарбэпоэтина альфа.
Данные, полученные в контролируемых исследованиях
Пациенты с хронической почечной недостаточностью
В контролируемых исследованиях из 1357 пациентов 766 пациентов получали Аранесп™ и 591 пациент - рекомбинантный эритропоэтин человека, 83 % находились на диализе, 17% - нет.
При п/к введении Аранеспа™ сообщалось о боли в месте инъекции как связанной с применением препарата и чаще регистрировавшейся в группе дарбэпоэтина, чем в группе, получавшей рекомбинантный эритропоэтин человека. Дискомфорт в месте инъекции, как правило, был незначительным и преходящим и отмечался, преимущественно, после первой инъекции.
В таблице 1 представлена частота нежелательных реакций, расцененных как связанные с лечением Аранеспом™, в контролируемых клинических исследованиях.
Таблица 1